eLife Sciences dergisinde yayınlanan yeni bir araştırma, diyabet tedavisinde yaygın kullanılan metformin ilacının kanser hücrelerindeki etki mekanizmasını aydınlatıyor. Bilim insanları, metforminin ATP5I adlı protein alt birimini doğrudan hedef aldığını keşfetti.
ATP5I, mitokondrilerde bulunan F₁F₀-ATP sintaz enziminin kararlılığını sağlayan kritik bir bileşen. Bu enzim, hücrelerin temel enerji kaynağı olan ATP'yi üretiyor ve mitokondri iç zarındaki krista yapılarının şekillenmesinde rol oynuyor.
Araştırmacılar, CRISPR-Cas9 gen düzenleme teknolojisini kullanarak pankreas kanser hücrelerinde ATP5I'yi etkisizleştirdiğinde, metformin tedavisiyle aynı sonuçların ortaya çıktığını gözlemledi. Bu hücreler mitokondri yapısında değişiklikler, NAD+/NADH oranında azalma ve oksidatif fosforilasyonda bozulmalar yaşıyor.
Önemli bir bulgu da metforminin F₁F₀-ATP sintaz enzimlerinin birleşmesini bozarak, hücrelerde yarım kalmış protein kompleksleri biriktirmesi. Bu durum hem pankreas hem de kemik kanseri hücrelerinde gözlendi.
Araştırma, ATP5I proteini olmayan hücrelerin metforminin büyüme engelleyici etkilerine karşı direnç gösterdiğini de ortaya koydu. Bu bulgular, metforminin kanser tedavisindeki potansiyelini anlamamıza yeni bir boyut kazandırıyor.